人体中存在一个神奇的蛋白家族,他们在对维持人体细胞活性方面起着非常重要的作用,这个蛋白家族就是我们常说的抗衰老蛋白家族:sirtuins 蛋白。
sirtuins的发现
sirtuins又被称为Sir蛋白。是人体内调节细胞健康的蛋白质家族的总称。 sirtuins调控多种细胞新陈代谢和生命过程,如基因转录, 即我们所说的DNA的修复复制、炎症反应、代谢、细胞应激等, 并对身体抵抗一些疾病起到作用。
遗传学家Amar Klar博士在1970年代发现了第一个Sir蛋白,即SIR2,并将其鉴定为控制酵母细胞复制能力的基因。
1994年Brian K. Kennedy博士和他的团队发现,在一种被称为SIR4-42的酵母突变体中,Sir3蛋白和Sir4蛋白对抗衰老的作用。 sirtuins蛋白因此也被称为调节蛋白,他们的发现证实了sirtuins蛋白的抗衰老功能。
在之后的数年中,研究人员在蠕虫,果蝇等其他生物中发现了与SIR2和SIR4同源(结构相似)的其他调节蛋白,然后将这些SIR同源物命名为sirtuins。 【1】
sirtuins蛋白的调节作用和细胞衰老
sirtuins 家族具有广泛的生理功能,并在调控衰老和寿命。哺乳动物细胞内拥有七种sirtuins(SIRT1–7),它们位于细胞不同的位置中:SIRT1,SIRT6和SIRT7主要位于细胞核中,SIRT2主要位于细胞质中,而SIRT3,SIRT4和SIRT5则位于线粒体中。它们每一种都有不同的活动功能。 【2】
人们对Sirtunis 蛋白家族的研究正在不断的深入。现在已知Sir2 参与调控热量限制引起的抗衰老和寿命延长效应。在不引起营养不良的前提下,很多生物低热量摄食可以延缓其衰老并延长其寿命.其实中国古人已经发现了低热量对长寿的促进作用, 所以古代养生理论中就有少食,清淡饮食可以长寿的说法。 SIRT1主要通过NAD+依赖的酶催化活性来发挥联系代谢和衰老相互间关系的作用. SIRT6 在抗衰老过程中也发挥着重要作用,它的功能缺失将导致细胞修复受阻,而出现细胞对氧化损伤的敏感性增加,皮肤变薄等衰老症状。 【3】
近年来的研究发现SIRT7可通过多种途径参与调控核糖体RNA转录、细胞代谢、细胞应激以及DNA损伤修复等生理过程。此外,SIRT7还与衰老、心脏疾病及脂肪肝等密切相关。特别是SIRT7在多种肿瘤如肝癌、胃癌、乳腺癌、膀胱癌、结直肠癌、胰腺癌和头颈鳞状细胞癌等发生发展中起着重要的调节作用。
sirtuins蛋白的激活酶-抗衰老辅酶一 NAD+
抗衰老辅酶一NAD+对于sirtuins的活性有积极的「催化」作用。 NAD+激活sirtuins蛋白的活性,促使其发挥作用。当人体NAD+水平下降时, sirtuins的活性就会减缓或者停止。那么,维持身体内NAD+的水平就成为抵抗细胞衰老,修复DNA损伤,促进细胞复制的一个便捷的方法。目前,人们还不能进行NAD+ 的大规模生产。不过, 众多研究发现,补充NAD+前体营养物质,可以有效提高体内的NAD+的水平。一般来说,常见的NAD+前体营养有烟酸和烟酰胺,亮氨酸,NMN, 线粒体素NAHD。澳洲营养公司Cellife Health Care是NAD+前体营养补充剂的先驱。 Cellife Health Care公司是澳洲最早开发 NAD+辅酶一前体营养补充剂的公司。 Cellife NMN 996, Cellife NMN999 NAD+ 和Cellife NADH辅酶一前体营养补充剂,是澳洲第一家获得澳洲药物局TGA药物批号的的产品。
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注解:
【1】彭琪 陈维春 刘新光《去乙酰化酶sirtuins与衰老的研究进展》
【2】《生物化学与生物物理进展Prog. Biochem. Biophys》 2010; 37
【3】《Cell- Sirt6负责长寿命物种中更有效的DNA双链断裂修复 》
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